Welcome to my blog...

1. Dasar Teori
   

   Penelitian farmakokinetik suatu zat aktif merupakan penelitian identifikasi dan penetapan konsentrasi obat dalam tubuh sebagai fungsi waktu sehingga dapat menggambarkan model parametrik yang khas. Farmakokinetik adalah ilmu yang mempelajari kinetik zat aktif dalam tubuh (in vivo) dimulai dari absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Obat yang masuk ke dalam tubuh akan mengikuti suatu model farmakokinetik yang khas. Model tersebut dapat berupa model satu kompartemen atau multi kompartemen yang sangat tergantung pada proses yang dialami zat aktif selama dalam tubuh (Shargel, 2005).
   

   Absorbsi merupakan gerakan suatu obat dari tempatpemberian ke dalam aliran darah. Proses absorbsi tidak berlaku pada pemberian obat melalui jalur inta vena. Absorbsi obat dalam saluran cerna dipengaruhi oleh fisiologi GIT, aliran darah, sediaan obat, dan factor kimiawi (Tjay, 2007).
   

   Distribusi merupakan suatu proses obat meninggalkan aliran sirkulasi darah dan masuk ke cairan ekstraseluler jarigan obat yang dituju. Obat harus dapat berdifusi menembus membrane sel apabila tempat kerjanya berada di intra seluler. Obat akan dibawa oleh sirkulasi darah ke seluruh tubuh, hingga mengalami kontak dengan jaringan tujuan (Staf pengajar department farmakologi FKUS, 2009)
   

   Biotransformasi merupakan proses perombakan suatu senyawa utuh menjadi bentuk metabolitnya dengan bantuan enzim. Pada dasarnya obat yang masuk dalam tubuh akan dianggap sebagai benda asing, oleh karena itu harus dikeluarkan, untuk mengeluarkan obat diperlukan proses biotransformasi untuk membuat obat tersebut dapat diekskresikan (Tjay, 2007).
   

   Ekskresi merupakan proses pengeluaran obat atu metabolitnya dari tubuh, terutama dari ginjal melalui air seni. Proses ekskresi juga dapat melalui organ lain seperti kulit (keringat), paru-paru (udara nafas), payudara (ASI), dll (Tjay, 2007).
   

   Respon yang diinginkan dari suatu obat biasanya berhubungan dengan kadar obat di tempat kerjanya, namun hal ini sulit silakukan, oleh karena itu pengukuran kadar dilakukan dengan mengukur kadar suatu obat di dalam darah. Sehingga biasanya dalam pengobatan dipertahankan kadar obat yang cukup dalam darah untuk berefek (Staf pengajar department farmakologi FKUS, 2009)
   

   Ketersediaan hayati suatu obat didasarkan pada jumlah obat yang mencapai aliran darah dari bentuk sediaan yang diberikan, yang siap untuk diabsorbsi. Ketersediaan hayati suatu obat bergantung pada bentuk sediaan obat dan cara administrasi obat itu sendiri. Tentunya ketersediaan hayati obat yang diberikan secara intra vena lebih besar daripada ketersediaan hayati obat yang diberikan secara per oral (Staf pengajar department farmakologi FKUS, 2009)
   

   Profil dan model farmakokinetik yang didapat dari penelitian umumnya dilakukan dengan pemberian obat secara intravena. Tubuh manusia dapat diwakili sebagai suatu jaringan yang tersusun secara system seri dari kompartemen-kompartemen yang berhubungan secara reversibel antara organ yang satu dengan yang lainnya. Model kompartemen adalah pendekatan penyederhanaan dari seluruh jaringan didalam tubuh ke dalam satu atau dua kompartemen yang menggambarkan pergerakan obat di dalam tubuh (Shargel, 2005).
   

   Model satu kompartemen adalah model farmakokinetik dimana kompartemen hanya ada kompartemen sentral saja. Model dua kompartemen yaitu model farmakokinetik diaman jaringan-jaringan tubuh disatukan menjadi satu "kompartemen perifer", sedangkan sirkulasi darah (plasma) merupakan suatu kompartemen yang disebut "kompartemen sentral". Kedua kompartemen ini saling berhubungan, tetapi molekul-molekul obat hanya dapat masuk dan keluar tubuh melalui kompartemen sentral (Staf pengajar department farmakologi FKUS, 2009)
   

Persamaan yang terkait dengan model satu kompartemen adalah :

Cp = Cop e-ke.t (untuk rute Intravena)

Cp = B e-ka.t - A e^-α.t (untuk rute oral)

dimana Cp menyatakan konsentrasi obat dalam plasma pada waktu t, C^o_p menyatakan konsentrasi obat dalam plasma pada t = 0, ke menyatakan konstanta kecepatan eliminasi dari kompartemen pusat, ka menyatakan konstanta kecepatan absorpsi, α menyatakan konstanta kecepatan pada fasa eliminasi, A menyatakan nilai perpotongan garis regresi di sumbu y dari residual fasa eliminasi, B menyatakan nilai perpotongan garis regresi di sumbu y dari fasa absorpsi (Avis, 1992).

Persamaan farmakokinetik dua kompartemen setelah pemberian intravena adalah : Cp = Ae-^α.t + Be^-β.t

dimana Cp adalah konsentrasi obat dalam plasma pada waktu t, A adalah perpanjangan y-axis pada ekstrapolasi fase distribusi, B adalah perpanjangan y-axis ekstrapolasi fase eliminasi, α adalah tetapan laju reaksi untuk fase distribusi, dan β adalah tetapan laju reaksi untuk fase eliminasi (Avis, 1992).

Pemodelan farmakokinetik berguna untuk :

1. Memprediksikan konsetrasi obat di dalam plasma, jaringan, dan urin
   
2. Mengkalkulasikan dosis optimum obat bagi setiappasien
   
3. Mengestimasikan kemungkinan terakumulasinya obat dan atau produk-produk metabolismenya
   
4. Mengkorelasikan konsentrasi obat dengan efek toksisistas dan efek farmakologinya
   
5. Mengevaluasi perbedaan konsentrasi yang terkandung dalam plasma antara formula yang satu dengan yang lainnya
   
6. Menjelaskan bagaimana pengaruh perubahan fisioligi dan efek dari penyakit terhadap absorpsi, distribusi dan eleminasi dari suatu obat
   
7. Menjelaskan interaksi obat yang mungkin terjadi
   

(Shargel, 2005).

Dalam suatu proses analisis data farmakokinetika, diperlukan kurva yang menggambarkan perbandingan antara konsentrasi obat dengan waktu. Kurva ini diperoleh dengan memberikan suatu sediaan kepada subjek uji, lalu sampel darah diambil pada periode tertentu dan diukur kadar obatnya, sehingga dapat diperoleh kurva V vs t. Dari kurva tersebut, dapat diperoleh berbagai parameter farmakokinetika sebagai berikut

1. Konsentrasi efektif minimum (KEM) : konsentrasi minimum obat dalam darah yang dapat menimbulkan efek
   
2. Konsentrasi toksik minimum (KTM) : konsentrasi minimum obat dalam darah yang dapat menimbulkan efek toksis terkait dosisnya
   
3. Jendela teurapetik : selisih antara KEM dan KTM
   
4. Onset : waktu yang dibutuhkan obat untuk mencapai KEM
   
5. Durasi : Lamanya obat menimbulkan efek
   
6. Konsentrasi puncak (Cmax) : konsentrasi obat tertinggi yang dapat dicapai dalam darah
   
7. Waktu puncak (Tmax : waktu yang diperlukan untuk mencapai Cmax dalam darah
   
8. Daerah dalam kurva (AUC) : daerah keseluruhan yang terbentuk di bawah kurva sejak awal pemberian hingga proses eliminasi
   
9. Volume distribusi (Vd) merupakan volume cairan tubuh yang diperlukan untuk melarutkan obat pada konsentrasi yang sama dalam darah.
   
10. Tetapan laju eliminasi (Kel) adalah laju pengeluaran obat per satuan waktu dalam bentuk pecahan
    
11. Waktu paruh eliminasi (t ½) adalah waktu menurunnya konsentrasi obat dalam plasma menjadi setengah dari jumlah awalnya
    

    (Ansel, 2006)
    

Volume distribusi (Vd) merupakan volume hipotesis cairan tubuh yang akan diperlukan untuk melarutkan jumlah total obat pada konsentrasi yang sama seperti yang ditemukan dalam darah. Vd merupakan perbandingan antara dosis jumlah obat yang diberikan dengan konsentrasi obat dalam plasma (Ansel, 2006). Berikut adalah tabel yang menggambarkan presentase cairan di dalam tubuh, dan juga presentasi komponen dalam berat badan

(Koch dan Ritschel, 1986).

Suatu program aplikasi komputer dapat melakukan perhitungan secara cepat dan akuratterhadap data farmakokinetik (setelah pemberian secara intravena atau oral) yang diperlukan dari data hasil percobaan atau penelitian. Program aplikasi pengolahan data farakokinetik dirancang untuk mengolah data konsentrasi obat yang diperoleh dari sampel darah menjadi parameter farmakokinetik secara otomatis pada rute pemberian intravena dan oral dengan pemodelan satu dan dua kompartemen terbuka Output yang dihasilkan disajikan dalam bentuk angka dalam tabel atau dalam bentuk grafik yang dapat dicetak dalam bentuk hardcopy (dalam media kertas) atau dalam bentuk softcopy (file berisi data hasil pengolahan) (Sukmadjaja, 2006).

1. Skema Kerja
   

Double klik icon STRIPE pada desktop

↓

Tekan tombol apa saja untuk melanjutkan

↓

Kemudian akan muncul beberapa pilihan pada layar sebagai berikut:

1. Enter data from the keyboard or disk file

2.Output data to the screen or save to a disk file

3.Edit the data

4.Start the Striping procedure

↓

Pilih nomor 1 untuk memasukkan data

↓

Kemudian ada pilihan untuk print/tidak, ketik huruf "n" (no)karena data tidak diprint

↓

Ada pilihan: Data dari keyboard (k) atau disk (d), ketik huruf "k" karena data dimasukkan lewat keyboard

↓

Ketik jumlah pasangan data yang akan diolah (maksimal 200), tekan Enter

↓

Data dimasukkan satu per satu, dengan nilai x adalah waktu (t) dan nilai y adalah konsentrasi (Cp), lalu tekan enter

↓

Pada layar akan tampil kembali 4 pilihan sebagaimana pada awal memulai program

(jika terjadi kesalahan saat memasukkan data pilih nomor 3 untuk mengedit)

↓

Pilih nomor 4 untuk mengoperasikan prosedur STRIPE

↓

Pada layar akan muncul kurva, tekan tombol apa saja untuk melanjutkan

↓

Masukkan jumlah titik yang akan digunakan untuk fase eliminasi, dipilih nilai r yang mendekati nilai 1

↓

Pada layar akan muncul: Apakah data akan diganti, ketik huruf "n" jika tidak ingin mengganti data

↓

Masukkan jumlah titik yang akan digunakan untuk fase distribusi, enter
↓

Pada layar akan tampil: Data yang tersisa untuk fase absorbsi

↓

Pada layar akan muncul: Apakah data akan diganti, ketik huruf "n" jika tidak ingin mengganti data

↓

Masukkan judul eksperimen atau percobaan, enter

↓

Kemudian pada layar akan muncul: Munculkan data pada screen (s) atau print (p), ketik huruf "s" karena data tidak akan diprint (p)

↓

Pada layar akan muncul AIC, AUC, Vd, T_1/2 yang merupakan parameter farmakokinetik.

↓

Masukkan dosis yang dikehendaki, tekan Enter dan akan muncul Kliren Total dan Vd(ss)

↓

Pada layar akan muncul: Keluaran data pada screen (s) atau printer (p), ketik huruf "s" karena data tidak akan diprint

↓

Pada layar akan muncul: Re-run the program with the same data, ketik huruf "y" jika ingin memasukkan data lain atau ketik huruf "n" jika ingin keluar dari program STRIPE

FARMAKOLOGI

Berasal dari kata (Yunani)

pharmakon : obat

Logia    : studi/ilmu

“Ilmu tentang obat”

Pada mulanya farmakologi mencakup berbagai pengetahuan tentang obat yang meliputi: sejarah, sumber, sifat-sifat fisika dan kimiawi, cara meracik, efek fisiologi dan biokimiawi, mekanisme kerja, absorpsi, distribusi, biotranformasi dan ekskresi, serta penggunaan obat untuk terapi dan tujuan lain.

           Dewasa ini didefinisikan sebagai studi terintegrasi tentang sifat-sifat kimia dan organisme hidup serta segala aspek interaksi mereka.

Atau

Ilmu yang mempelajari interaksi obat dengan organisme hidup