Mekanisme molekuler kerja jantung

Label: Farmakologi Toksikologi Molekuler

Terima kasih untuk teman2ku yang bersama2 membuat bahan ini :

Kornelia Dyah Ayu P.

Alexius Ario Panduwaskito

Wanda Indriani

Kenny Ryan Limanto

Bernadetta Arum Wijayanti

Rachelia Octavia

Johanes Putra

Jenny Marina

Kapasitas dari penukar untuk mengeluarkan Ca²⁺ dari sel tergantung pada konsentrasi Na⁺ intrasel. Pengikatan glikosida jantung ke sarcolemmal Na⁺,K⁺-ATPase dan penghambatan aktivitas pompa Na⁺ seluler menghasikan pengurangan tingkat aktifitas ekstrusi Na⁺ dan peningkatan sitosol Na⁺. Peningkatan Na⁺ intraseluler mengurangi gradien transmembran Na⁺ yang mendorong ekstrusi Ca²⁺ intraseluler selama repolarisasi miosit. Dengan berkurangnya pengeluaran Ca²⁺ dan masuknya kembali Ca²⁺ pada setiap kali potensial aksi, maka Ca²⁺ terakumulasi dalam miosit: serapan Ca²⁺ ke dalam SR meningkat; ini juga meningkatkan Ca²⁺ sehingga dapat dilepaskan dari SR ke troponin C dan protein Ca²⁺-sensitif dari aparatus kontraktil lainnya selama siklus berikutnya dari gabungan eksitasi-kontraksi, sehingga menambah kontraktilitas miosit. Peningkatan dalam pelepasan Ca²⁺ dari retikulum sarkoplasma adalah merupakan substrat biologis di mana glikosida jantung meningkatkan kontraktilitas miokard. Glikosida jantung berikatan secara khusus ke bentuk terfosforilasi dari subunit alfa dari Na⁺, K⁺-ATPase. Ekstraselular K⁺ mendorong defosforilisasi enzim sebagai langkah awal dalam translokasi aktif kation ke dalam sitosol, dan juga dengan demikian menurunkan afinitas enzim dari glikosida jantung. Hal ini menjelaskan sebagian pengamatan bahwa dengan meningkatnya ekstraselular K⁺ dapat membalikkan beberapa efek toksik dari glikosida jantung.

Mekanisme kerja digoksin yaitu dengan menghambat pompa Na⁺-K⁺-ATPase yang menghasilkan peningkatan natrium intraselular. Adanya retensi jumlah ion natrium di intraselular akan menyebabkan terhambatnya pertukaran natrium/ kalium dan meningkatkan kalsium intraselular. Pertambahan jumlah ion kalsium intraselular pada sarkoplasmik retikulum pada otot jantung akan memperkuat /meningkatkan kontraksi otot.

Ion Na⁺ dan Ca²⁺ akan memasuki sel otot jantung selama/ setiap kali depolarisasi. Ion Ca²⁺memasuki sel melalui kanal Ca²⁺ jenis L. Pada saat depolarisasi, sel akan memicu pelepasan Ca²⁺intraseluler ke dalam sitosol dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine (RyR). Reseptor ini akan menginduksi pelepasan Ca²⁺ sehingga meningkatkan kadar Ca²⁺ sitosol yang tersedia untuk berinteraksi dengan protein kontraktil, sehingga kekuatan kontraksi dapat ditingkatkan. Selama repolarisasi miosit dan relaksasi, Ca²⁺ dalam selular kembali terpisahkan oleh Ca²⁺ sarkoplasma retikuler-ATPase (SERCA2), dan juga akan dikeluarkan dari sel oleh penukar Na⁺-Ca²⁺ (NCX) dan oleh Ca²⁺ sarcolemmal-ATPase.